荷蘭烏得勒支大學(xué)研究人員開發(fā)出一款全新熒光傳感器，可在活細(xì)胞乃至活體生物中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)DNA損傷及修復(fù)過(guò)程，為癌癥研究、藥物安全測(cè)試和衰老生物學(xué)等領(lǐng)域提供了重要的新工具。相關(guān)成果發(fā)表于新一期《自然·通訊》雜志。

現(xiàn)有的工具，如抗體或納米抗體，往往會(huì)過(guò)于緊密地與DNA結(jié)合，從而干擾細(xì)胞自身的修復(fù)機(jī)制。而此次開發(fā)的傳感器可在不干擾細(xì)胞功能的前提下，實(shí)時(shí)標(biāo)記受損DNA，并動(dòng)態(tài)呈現(xiàn)修復(fù)過(guò)程。

該傳感器采用來(lái)自天然蛋白質(zhì)的小結(jié)構(gòu)域，可自行結(jié)合和脫離損傷位點(diǎn)，能更真實(shí)地反映細(xì)胞的自然行為。其原理是在一個(gè)源自細(xì)胞特定蛋白結(jié)構(gòu)域附加熒光標(biāo)簽，實(shí)現(xiàn)對(duì)損傷標(biāo)記的短暫識(shí)別。由于這種結(jié)合是溫和且可逆的，它能夠“點(diǎn)亮”損傷區(qū)域，同時(shí)不阻礙修復(fù)過(guò)程。與傳統(tǒng)方法相比，新傳感器使研究人員能在同一細(xì)胞中連續(xù)觀測(cè)損傷形成、修復(fù)蛋白到達(dá)及損傷消失等全過(guò)程，無(wú)需重復(fù)開展多組實(shí)驗(yàn)。

研究人員在秀麗隱桿線蟲中驗(yàn)證了該工具的有效性。傳感器不僅表現(xiàn)穩(wěn)定，還捕捉到線蟲發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的程序性DNA斷裂。這證明，新技術(shù)不僅適用于實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞，也適用于在活體生物中開展研究。

該工具的應(yīng)用潛力遠(yuǎn)不止于監(jiān)測(cè)損傷修復(fù)，還可與其他分子模塊自由結(jié)合，用于繪制DNA損傷在基因組中的位置圖，或識(shí)別損傷區(qū)域周圍會(huì)聚集哪些蛋白質(zhì)，甚至可通過(guò)操縱受損DNA在細(xì)胞核內(nèi)的位置，研究不同環(huán)境對(duì)修復(fù)效率的影響。