??近日，2024年度上海市科學(xué)技術(shù)獎公布，此次上榜的97項科技進(jìn)步獎項目里，生物醫(yī)藥領(lǐng)域占據(jù)24項，占比達(dá)25%。其中，浦東生物醫(yī)藥企業(yè)和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研發(fā)的一類新藥——呋喹替尼表現(xiàn)亮眼，其“中國一類新藥呋喹替尼的自主研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化”項目榮獲上海市科技進(jìn)步獎一等獎。近日，通過走進(jìn)位于張江科學(xué)城的和黃醫(yī)藥公司，探尋中國創(chuàng)新藥的破冰發(fā)展之路。

??超前布局：錨定全球最熱門高難度靶點

??在全球抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國藥企曾長期處于弱勢地位，新藥研發(fā)面臨基礎(chǔ)研究薄弱、臨床體系滯后、生產(chǎn)工藝落后三重困境。2002年，作為最早一批進(jìn)駐浦東張江的創(chuàng)新藥企，和黃醫(yī)藥落地后便堅定走“自主創(chuàng)新”之路，并堅持自研新藥“全球同步”戰(zhàn)略布局，毅然選擇了最難走的道路。

??首戰(zhàn)至關(guān)重要，經(jīng)過充分調(diào)研考量，和黃醫(yī)藥將目光投向當(dāng)時全球最熱門且高難度的VEGFR靶點，開啟了一場長達(dá)11年的創(chuàng)新突圍。和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國介紹，項目團(tuán)隊瞄準(zhǔn)的結(jié)直腸癌領(lǐng)域，是全球未被滿足醫(yī)療需求的典型代表。17年前，他在張江一家咖啡館的餐巾紙上，勾勒出可以“餓死”腫瘤細(xì)胞的小分子結(jié)構(gòu)，這便是和黃醫(yī)藥抗結(jié)直腸癌新藥呋喹替尼的原型。

??這個“誕生”于紙巾上的小分子結(jié)構(gòu)意義非凡，它讓當(dāng)時國際上都無法解決的“脫靶”難題從6.2%降低至0。

??“當(dāng)時國際已有的靶向藥物不僅價格高昂，還存在‘脫靶’副作用大、療效提升有限等問題，使得藥物在臨床上表現(xiàn)出較多的與治療無關(guān)的不良反應(yīng)和難以控制的副作用，降低藥物在患者中的耐受性。”蘇慰國解釋道，而和黃醫(yī)藥創(chuàng)新性地優(yōu)化藥物脫靶活性，研發(fā)出國內(nèi)首款高選擇性VEGFR抑制劑。相較國外同靶產(chǎn)品，其抑制VEGFR2激酶的活性提升6.9倍，脫靶率由6.2%降低至0。臨床證實，該藥物可顯著延長患者總生存期2.7個月、降低35%死亡風(fēng)險。這一創(chuàng)新成果研究還在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊全文發(fā)表，其療效及安全性得到國際認(rèn)可。

??作為我國首個從早期發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)全鏈條自主完成的抗腫瘤原創(chuàng)新藥，呋喹替尼于2018年9月率先在中國獲批。2023年、2024年先后在美國、歐盟、日本獲批，成為10余年來轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域全球首個獲批針對所有3種VEGFR的選擇性抑制劑，填補(bǔ)了全球市場空白，為全球轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸患者帶來新的治療選擇。

??直面挑戰(zhàn)：以國際高標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)齊弱項

??面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場，呋喹替尼成績斐然，已構(gòu)建逾80億元海外技術(shù)許可收入規(guī)模，2024年全球市場銷售額突破29億元（海外占比71%），2025年上半年海外市場持續(xù)強(qiáng)勁增長25%。作為首個進(jìn)入歐美日主流市場的中國結(jié)直腸癌靶向藥，其有望進(jìn)軍超百億元規(guī)模市場，成為上海首個“小分子、大品種”。

??然而，呋喹替尼的“出?！敝凡⒎且环L(fēng)順。要獲得全球市場“通行證”，和黃醫(yī)藥需直面“臨床體系滯后、生產(chǎn)工藝落后”的不足。在補(bǔ)齊“基礎(chǔ)研究”短板后，公司一路追趕國際標(biāo)準(zhǔn)，甚至實現(xiàn)“彎道超車”。

??和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁（運營負(fù)責(zé)人）崔昳昤介紹，為避免臨床研究中推薦藥物劑量難以在臨床實踐中推廣，2013年，在呋喹替尼臨床開發(fā)早期，公司就率先在國內(nèi)前瞻性地設(shè)計“通過隨機(jī)對照試驗進(jìn)行劑量優(yōu)化”的方法來確定臨床推薦劑量。而美國藥監(jiān)局提出“隨機(jī)對照試驗劑量優(yōu)化方法”指導(dǎo)原則是在2022年，和黃醫(yī)藥設(shè)計比國際最高要求早了9年?！耙獏⑴c國際競爭，就要按照奧運會的標(biāo)準(zhǔn)來做研發(fā)設(shè)計?！贝迺i昤自豪地說。

??如今，呋喹替尼已在30多個國家獲批或上市，且每月全球商業(yè)化版圖持續(xù)擴(kuò)大。值得一提的是，呋喹替尼是《上海市科學(xué)技術(shù)獎勵規(guī)定實施細(xì)則》修訂新設(shè)“重點產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新評審組”以來，第一批由企業(yè)作為第一完成單位牽頭完成的獎項之一。

??此外，和黃醫(yī)藥位于浦東張江創(chuàng)新藥基地的創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地已于2023年11月正式竣工，專設(shè)呋喹替尼專用生產(chǎn)線，有望進(jìn)入更大規(guī)模的生產(chǎn)與全球供藥階段

??十年磨一劍，呋喹替尼的研發(fā)史是中國創(chuàng)新藥的突圍史。和黃醫(yī)藥通過該項目培育的國際化團(tuán)隊和技術(shù)體系，為創(chuàng)新藥企參與全球競爭提供了可復(fù)制的“上海方案”。